Call of Juarez: The Cartel to emocjonująca przygoda dziejąca się na współczesnym dzikim zachodzie. Czasy się zmieniły, ale nie ludzie. Poczuj klimat prawdziwego, brudnego dzikiego zachodu i zmierz się ze współczesnymi wyrzutkami prawa.

Call of Juarez: The Cartel przedstawia głęboką i dojrzałą historię, którą rozpoczyna zamach bombowy na jedną z amerykańskich agencji rządowych dokonany przez kartel narkotykowy z Meksyku. Podczas spektakularnego zamachu giną setki ludzi a budynek rządowy zostaje zrównany z ziemią. Zupełnie niespodziewany atak doprowadza rząd USA do wniosku, że członkowie kartelu przeniknęli do struktur agencji federalnych. W celu uniknięcia akcji militarnej, rząd decyduje się utworzyć Odział Specjalny, który ma za zadanie wytropić i zwalczyć kartel. Członkami oddziału jest młoda i ambitna Agentka FBI- Kim Evans, Agent DEA- Eddie Guerra - latynoski cwaniak, mający problemy z hazardem i twardy, doświadczony przez życie i wojnę detektyw LAPD Ben McCall (potomek Ray?a McCall znanego z poprzednich części Call of Juarez).